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帕金森病（PD）被認為是一種多因素的疾病，涉及遺傳易感性和環境因素。流行病學研究揭示了一個驚人的模式，即一些生活方式的行為，包括吸煙、飲酒和喝咖啡，與帕金森病呈反比關系。這些逆向關聯是否為因果關系仍有爭議。

在PD中存在一個很長的前驅期，這就提出了一種可能性，即它們可能是由反向因果關系解釋的，即結果先於暴露並影響暴露的情況。例如，PD的前驅期可能以對香煙失去興趣為特征，而後來發展為PD的患者由於多巴胺獎勵減少，在前驅期嘗試戒煙時可能更成功。

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孟德爾隨機化（MR）是一種工具變量分析，使用與暴露相關的遺傳變體作為工具來估計其與疾病的因果關系。與傳統的流行病學方法不同，如果滿足一系列的假設，MR分析不會因混雜或反向因果關系而產生偏差。

然而，對老年人口的MR分析可能會因生存偏差而產生偏差，這是一種選擇偏差，因為老年人是由總人口中的一個非隨機子集組成的，他們生存了足夠長的時間被納入研究中。這種偏見對於調查對生存有強烈影響的暴露的MR研究來說是一個特別的威脅，而且對於雙樣本的MR研究比單樣本的MR研究更明顯。如果遺傳工具與發病後的生存有關，那麽包括流行病例的MR研究也可能因發病率-流行率偏見而出現偏差。

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藉此， NIH的Clo′e Domenighetti等人，使用雙樣本孟德爾隨機法（MR）研究生活方式行為與帕金森病的關系，以及生存和發病率偏倚的可能性。

他們使用公開研究的匯總統計數據來估計遺傳多態性與生活方式行為的關聯，並使用Courage-PD（7369例，7018例對照；歐洲血統）來估計這些變體與PD的關聯。

他們使用反方差加權法計算PD的幾率（ORIVW）和95%置信區間（CI）。使用Bonferroni校正的顯著性閾值（P = 0.017）來確定顯著性。

他們發現，開始吸煙和PD之間存在顯著的反向關聯（曾經吸煙的流行率每增加1個百分點，ORIVW=0.74，95%CI=0.60-0.93，P=0.009），沒有明顯的方向性多變性。

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年齡≤67歲的參與者和病程≤7年的病例的關聯大小相似。在飲酒和喝咖啡方面沒有觀察到明顯的關聯。

在反向MR中，PD的遺傳性與吸煙或喝咖啡無關，但與飲酒呈正相關。

該研究結果支持吸煙和PD之間的逆向關聯，這不是由反向因果關系、混雜因素、生存或發病率偏差所能解釋的。對PD的遺傳責任與飲酒呈正相關。飲酒和喝咖啡與PD相關的結論因統計能力不足而受阻。必利勁 印度必利勁 必力勁 Poxet-60 Priligy 必利勁膜衣錠 必利勁功效 必利勁價格 必利勁正品 必利勁效果 必利勁60mg