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體外重建患者的腫瘤器官什麽鬼?乳腺癌精準治療重大突破!
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王小米

乳腺癌是全世界婦女中最常見的診斷癌癥。盡管實施了篩查方案並改進了治療方法使乳腺癌患者生存率顯著提高,但2020年仍有68.5萬乳腺癌相關死亡,使其成為婦女癌癥主要死因。乳腺癌治療方法的選擇在很大程度上取決於腫瘤的臨床和分子特性。全身化療、內分泌治療和人類表皮生長因子受體2HER2)靶向治療是乳腺癌治療中最廣泛使用的手段。由於乳腺癌的異質性特征,一定比例的患者最終發展成復發性疾病,並表現出對初始治療的耐藥性。轉移則是乳腺癌治療的另一個重大挑戰。復發性或轉移性乳腺癌的侵襲性性和高死亡率表明,我們急需更精確地進行治療。

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最近研究已開發出患者衍生器官(PDOs),有望作為人類癌癥的模型系統。結果表明,PDOs可以在短時間內從患者腫瘤中提取,成功率高,能夠準確概括其親代腫瘤的結構和生物學特征。迄今為止,已經成功地建立了廣泛的癌癥PDO模型,這不僅有助於更好地了解癌癥生物學,且為體外治療療效測試提供了理想的模型。然而,患有晚期疾病的乳腺癌患者能否從基於PDOs的藥物測試中受益尚未明確。在本研究中旨在探索乳腺癌PDO在癌癥精準治療方面的應用。

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1、患者數據

 

從中國5家醫院接受治療的125名女性患者中,共獲得132份乳腺癌組織。77份樣本來自初治患者。耐藥患者處獲得23個樣本。轉移性乳腺癌樣本來自淋巴結(n = 6)、肺(n = 6)、胸壁(n = 5)、骨(n = 3)、肝臟(n = 4)和性腺(n = 1)。所有患者都接受了標準治療,包括內分泌治療、局部放射治療、治療性手術和化療。

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2、建立患者衍生乳腺癌器官(PDO

 

最終從132個乳腺癌樣本中建立了99個器官,總體成功率為75%(圖1A)。冷凍樣品成功率低於新鮮樣品。在臨床治療期間,有一部分患者接受了活檢,我們還試圖從這些小樣本中生成器官。活檢腫瘤主要從藥物治療的患者(17例中有14例,82%)和76%17例中的13例)來自轉移部位。早期一代的長期培養通常是需要從這些標本中建立器官系。我們最終從這些活檢腫瘤(n = 17)中生成了11個器官,成功率為65%。此外,我們發現在某些情況下,PDOs的生長在第2代後減少。

 

形態學觀察表明,大多數乳腺癌類器官具有囊性或實性結構,少數病例顯示葡萄狀形態(圖1B)。經治和未治患者的器官系之間未見顯著形態差異。總的來說,本研究成功地建立了人類乳腺癌類器官生物庫,並製定了收集和長期保存戰略。 必利吉 p-force 德國必邦 必邦 韓國奇力片 犀利士 威而鋼 威爾剛 萬艾可 艾力達 雙效威而鋼 菱形威而鋼

2021-10-24 11:05:35
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